关于茶碱类药物有哪些常识？

关于茶碱类药物有哪些常识？

氨茶碱为茶碱与乙二胺的混合物，喘定(二羟丙茶碱、甘油茶碱)系茶碱的中性衍生物，两者可口服，也可以注射，为茶碱最常用的两种剂型。可用于支气管哮喘、充血性心力衰竭、心源性哮喘及心绞痛等的治疗。

【药理和毒理】

茶碱类药物易自消化道吸收，口服2小时达最大效应，成人血浆半衰期3～9.5小时，儿童平均为3.6小时。体内代谢大部分以甲基物升正尿酸形式由肾脏排出。本类药物通过抑制环化核苷磷酸二酯酶的作用，使环磷酸腺苷(cAMP)的代谢延缓，增加了支气管、血管平滑肌内cAMP的含量，从而使平滑肌舒张。不论口服或注射，如过量或长期应用均可引起胃肠道刺激症状。对中枢神经系统有兴奋作用，首先兴奋大脑皮质，继而延脑及脊髓。对血管运动中枢及心肌有兴奋作用，静注过速或浓度过高，可引起心悸、血压下降，罩悔并可致严重心律失常而死亡。本药可使血管扩张，增加肾血流量及肾小球的滤过率，抑制肾小管的重吸收，故有利尿作用，但大剂量可以引起肾脏损害。喘定的毒性较低，仅为氨茶碱的1/4，对中枢神经系统的兴奋作用不显著。

【诊断要点】

1.病史有应用此类药物史。

2.临床表现口服中毒者，首先出现胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、腹痛，严重时发生呕血、便血。同时可有神经系统兴奋症状，轻者失眠、头痛、兴奋、烦躁、耳鸣，重者出现谵妄、肌肉震颤、抽搐、持续性惊厥以致昏迷。早期对呼吸中枢笑薯有兴奋作用，继则衰竭。心血管系统表现为心悸、血压下降、心律失常，严重者可致休克、心室颤动或心跳骤停而死亡。静脉注射中毒者，多首先出现心血管系统症状，故必须稀释后缓慢推注。其他可有体温升高、蛋白尿等。过敏反应及类过敏反应者，表现为支气管痉挛、呼吸困难、血压下降及昏迷等。

3.实验室检查中毒血药浓度为30～40mg/L，致死血药浓度为210～250mg/L。

【急救治疗及预防】

(1)口服后4～6小时内，使用1∶5000高锰酸钾液洗胃;超过6小时者，给予导泻及洗肠。

(2)静脉输液以加快药物排泄并防治脱水和酸中毒。常选用10%葡萄糖、0.9%生理盐水或1.4%碳酸氢钠。尿液过多，可适当补钾。

(3)必要时应用利尿、脱水药治疗脑水肿，如50%葡萄糖、山梨醇、20%甘露醇或速尿。

(4)发生惊厥者，给予地西泮10～20mg静脉注射。

(5)吸氧、纠正休克及心律失常等其他对症治疗。

(6)预防静脉注射时注意控制浓度和速度。忌与麻黄碱、咖啡因、尼可刹米、肾上腺素及麻醉剂吗啡、杜冷丁同用，以防增加氨茶碱的毒性。

茶叶生物碱的基本性质

生物碱是指一类含氮有机化合物, 在植物界分布较广, 现已知至少有 50 多个科 120 个属以上的植物中含有生物碱, 已经发现分离出的生物碱近 6 000种。生物碱在植物体内含量悬殊较大，高可达1%，低可至千万分之几。而茶叶中生物碱含量可高达2-5%，主要是嘌呤类生物碱。

茶叶中嘌呤碱主要有咖啡碱（caffeine,占茶叶干重的2~4%，是茶叶中的特征性成分之一）、可可碱（theobromine, 0.05%)、茶叶碱（theophylline, 0.002%)，它们均为黄嘌呤的甲基衍生物 。 在茶叶中含量最多，化学式C8H10N4O2，是1827年在茶叶中检出。是具有绢丝光泽的白色针状结晶体，失去结晶水后成白色粉末。无臭，有苦味。

茶叶中咖啡碱的含量一般在2%~4%左右，但随茶树的生长条件、品种来源，尤其与新梢芽叶的部位不同，会有较明显的差异。一般大叶茶树中咖啡碱含量较高，在云雾中火阴面山生长的鲜叶中，咖啡碱含量较高。新梢不同部位的芽叶中咖啡碱含量如下表：

不同部位的芽叶中咖啡碱含量 叶位 芽 第一叶 第二叶 第三叶 第四叶 茎梗 咖啡碱（%） 3.89 3.71 3.29 2.68 2.28 1.68 此外，鲜茶叶的老嫩之间的差异也很大, 细嫩茶叶比粗老茶叶含量高，夏茶比春茶含量高。

咖啡碱是茶叶重要的滋味物质，其与茶黄素以氢键缔合后形成的复合物具有鲜爽味，因此，茶叶咖啡碱含量也常被看作是影响茶叶质量的一个重要因渗晌陆素。 茶叶生物碱生物合成的初始原料众多, 除甘氨酸、谷酰胺、甲酸盐、谨野二氧化碳等可成为嘌呤环合成的直接原料外, 核苷酸代谢库中的嘌呤也是茶叶生物碱的主要合成原料之一。甲基转移是甲基黄嘌呤类生物碱合成中最为关键的步骤之一,茶叶生物碱合成的甲基供体主要是来自于 S-腺苷甲硫氨酸(SAM), 其转甲基活性主要是依赖于 N-甲基转移酶的作用来实现的[18]。

黄嘌呤(xanthosine)是嘌呤生物碱的最重要前体化合物，黄嘌呤在茶叶植物中的生物合成主要有四条途径 ：(1) SAM 途径：SAM → s- adenosyl-homocysteine → adenosine → adenine → AMP → IMP → XMP → xanthosine[19]。(2) AMP 途径：细胞内 AMP 库 → IMP → XMP → xanthosine。(3)全合成途径：细胞内全新合成嘌呤→ IMP → XMP → xanthosine 。(4) GMP 途径：GMP → guanosine → xanthosine 茶叶中黄嘌呤生物合成主要是通过第一条途径, 包括一个腺苷(adenosine)激酶催化腺苷形成 AMP 的辅助途径，而咖啡树(Coffea arabica L.)中黄嘌呤生物合成主要是通过第二条途径来完成的。 咖啡碱合成路径的主要信息是从咖啡树和茶树中获得的。咖啡碱的嘌呤环骨架来源于嘌呤核苷酸，Ashihara和 Suzuki在大量研究基础上，将咖啡碱的合成途径分成两个部分 ：核心途径和供体途径。

Ashihara 等人的研究结果确认茶组植物中的咖啡因合成代谢主要通过以下4 个关键步骤完成的：xanthosine → 7-methylxanthosine → 7-me- thylxanthine → theobromine → caffeine。咖啡因合成包括三次甲基化作用和一次核苷酸酶反应的过程，从黄嘌丛顷呤到 7-methylxanthosine 是合成咖啡因关键的第一步，这个合成反应是通过7-methylxanthosine 合成酶(xanthosine 7-N-methyl- transferase，EC 2.1.1.158)催化介导的，该酶在咖啡因合成过程中将SAM转化为 SAH，这样就为7-methylxanthosine 提供了所需要的甲基。咖啡因生物合成的第二步是核苷酸酶催化水解 7-methylxan- thosine, 此过程主要是由 N-甲基核苷酸合成酶(EC 3.2.2.25)来完成的，但最近的一些研究结果表明其甲基的转移及核苷分离需要两种 N-甲基转移酶共同催化或者耦合才能完成。咖啡因生物合成最后两部都涉及到催化依赖SAM 的N-甲基转移酶作用，但却有异于第一步的合成酶，第三步主要是可可碱合成酶(CTS1及CaMXMT，EC 2.1.1.159) 将7- methylxanthine通过甲基化作用转化为可可碱，而1，7-dimethylxanthine 在植物中的含量却很低，因此可以推测咖啡因的合成前体主要来自于可可碱。咖啡因合成的最后一步是通过咖啡因合成酶(EC 2.1.1.160)的作用，结果将可可碱转化为咖啡因。咖啡因在植物中的生物合成除了上述的主要途径外，Schulthess 等 还在咖啡植物中提出了XMP可以通过甲基化合成7-methl-XMP，再脱磷酸化为7-methlxanthosine并进入咖啡因合成的第二步反应假设 。Ogita 等 的研究结果认为 1,7-dimethy- lxanthine 也是咖啡因合成的最直接的前体化合物之一, 其理由可能出自由 7-methylxanthine甲基为 1, 7-dimethylxanthine 的结果。 咖啡碱是强有力的中枢神经兴奋剂，能兴奋神经中枢，尤其是大脑皮层。当血液中咖啡碱浓度在5～6mg/L时，会使人精神振奋，注意力集中，大脑思维活动清晰，感觉敏锐，记忆力增强。古人称之为“令人少眠”，“使人益思”。咖啡碱的兴奋作用会持续几个小时。

睡前摄入咖啡碱会使入眠时间推迟，推迟时间的长短与咖啡碱的摄入量基本成正比。不过，由于个人对咖啡碱的敏感度不同，咖啡碱的兴奋效果有很大的个人差异。而且茶中还有其他作用于大脑的成分，如茶氨酸与咖啡碱有对抗作用，在一定程度上会降低咖啡碱的兴奋作用。 咖啡碱也和茶多酚一样，能抑制肥大细胞释放组胺等活性物质。咖啡碱对即发型和迟发型过敏反应非常有效。

咖啡碱本身有灭菌及病毒灭活功能。茶中咖啡碱对大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、肺炎菌、流行性霍乱和痢疾原菌的发育，都有抑制功能，特别对牛痘、单纯性疱疹、脊髓灰质炎病毒、B1 和 B2 型柯萨克肠道系病毒，11 型埃柯病毒的活性有抑制效果。 肾脏滤过的血液数量相当大，大部分由肾小管重新吸收回血液中，只有一小部分形成尿液经肾盂、输尿管进入膀胱后排出。大多数肾脏疾病都表现出无尿、少尿的症状，临床上需要使用利尿剂，长期或大量使用利尿剂对血压和人体其他器官又会造成损害。

咖啡碱具有强大的利尿作用。其机理为舒张肾血管，使肾脏血流量增加，肾小球过滤速度增加，抑制肾小管的再吸收，从而促进尿的排泄。这能增强肾脏的功能，防治泌尿系统感染。与喝水相比，喝茶时排尿量要多1.5倍左右。

通过排尿，能促进许多代谢物和毒素的排泄其中包括酒精、钠离子、氯离子等，因此咖啡碱有排毒的效果，对肝脏起到保护作用。增进利尿，还有利于结石的排出。 人体中有两种脂肪细胞，一种是白色脂肪细胞，其作用为积蓄脂肪，储备能量；另一种是褐色脂肪细胞，其作用为燃烧脂肪以产生热量，维持体温。容易发胖的人，一般体内褐色脂肪细胞少或功能不全，使脂肪消耗率降低，体内积蓄脂肪量增加；相反，不易发胖的人，一般体内褐色脂肪细胞较多，脂肪容易被消耗。

咖啡碱能促进体内脂肪燃烧，使其转化为能量，产生热量以提高体温，促进出汗等，其行为类似褐色脂肪细胞。

在运动前摄取咖啡碱，能促进运动时的脂肪燃烧，提高体内脂肪的消耗率。动物试验中，在小鼠饲料中添加约0.05%的咖啡碱，发现小鼠的腹腔内、肝脏中的脂肪量明显减少，体重也减轻。 咖啡碱对人体具有兴奋作用，其药理功能人们已熟知，它具有强心、利尿、提神等作用。对咖啡碱安全性评价的综合报告中的结论是：在人正常的饮用剂量下，咖啡碱对人无致畸、致癌和致突变作用。茶碱功能与咖啡碱相似，兴奋中枢神经系统较咖啡碱弱，强化血管和强心作用、利尿作用、松弛平滑肌作用比咖啡碱强。可可碱的功能与咖啡碱和茶碱相似，兴奋中枢神经的作用比前两者都强；强心作用比茶碱弱但比咖啡碱强；利尿作用比前两者都差，但持久性强。