一、二羟丙茶碱片的药物相互作用
1.与红霉素、林可霉素、克林霉素以及某些氟喹诺酮类并用可减少本品的清除，血药浓度增高而易中毒。2.碳酸锂可加速本品清除，使本品疗效降低。3.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
二、喘定说明书
【别名】 丙羟基茶碱;二羟基醛茶碱;甘油茶碱;新噻林 ,二羟丙茶碱 ,喘定, 丙羟茶碱,奥苏芬;双羟茶碱
【外文名】Diprophylline
【适应症】 应用同氨茶碱，尤适用于伴有心动过速的哮喘病人
【用量用法】 口服：每次0．2g，1日3次。肌注：每次0．25～0．5g。静滴：用于严重哮喘发作，每日1～2g加于5％葡萄糖液2000～4000ml中静滴。
【注意事项】
1.偶有口干、恶心、心悸、尿等不良反应。 2.不宜与氨茶碱同用。 3.剂量可致中枢兴奋，予服镇静药可防止。
【规格】片剂：每片0．1g、0．2g。 注射液：0．25g（2ml）。
三、氨茶碱与复方茶碱的区别
氨茶碱
Aminophylline
氨茶碱由茶碱与乙二胺结合形成，则其溶解度升高；而氨茶碱的作用主要是来自茶碱。茶碱对大脑的兴奋作用小，而对延髓的呼吸中枢、循环系统及支气管平滑肌的作用最显著。若血中浓度适当，发生严重的不良反应是罕见的。但血中的浓度很难控制，特别是口服时，因为吸收不稳定，更由于在体内消除受多种因素影响，如体重、年龄以及病理情况，如肺源性及充血性心脏病、肺部感染等。此外，患者间的个体差异很大，他们的血浆茶碱浓度有7倍的变异；不吸烟者、不常饮酒者、老年人、左室衰竭及血清氨基转移酶较低的患者，血浆茶碱浓度均较高。因此，监测血浆茶碱浓度以调整剂量，对口服或注射用药都是必须的，而静脉注射必须缓慢。
赵氏等报告氨茶碱所致的严重反应14例，除3例为肌内注射外，其余均为静脉注射，14例中3例死亡。一组50例长期服用氨茶碱患者，当血清茶碱浓度为30～35μg／ml时，则有轻度不良反应(恶心、呕吐、头痛、失眠)；而发生很严重的不良反应(窦性心动过速)及严重中毒(心律失常、癫痫发作)时，血清茶碱浓度为35～50μg／ml。Ramsay等报告应用缓慢释放的氨茶碱时，每天给450mg，16例中5例出现不良反应(呕吐)；当每天剂量增至900mg时，不良反应加剧，有的患者出现中毒症状(呕血、精神错乱)，停药后24小时恢复正常。Chang等首次报告上呼吸道感染可能影响茶碱的代谢。以后有报告4例哮喘患者，当发生呼吸系统疾病时，出现严重的茶碱中毒症状。温氏报告1例肺心病合并感染的患者，当静注氨茶碱时，发生严重的休克，经抗休克治疗后好转。
哮喘患者静注氨茶碱后有两种免疫性反应，一是荨麻疹及周身瘙痒，一是血小板减少及出血性疾病。尚有发生接触性皮炎者。已证明氨茶碱中的乙二胺是常见的过敏源。尚未见有致癌的报告。
【心血管系统】血中茶碱浓度升高可致心血管不良反应，而患有心血管疾病者应用此药，发生心脏毒性反应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状，呼吸困难者易发生室颤。有报告血清茶碱浓度超过35μg／ml，半数患者发生危及生命的室性心率失常。71岁妇女患急性肺水肿，静注氨茶碱300mg后发生心房扑动。此药与间羟叔丁肾上腺素合用治疗喘息状态29例，血清茶碱浓度为(12．1±3．8)μg／ml，5例发生严重的室性心律失常，14例发生一过性室性期前收缩，均自然消退。1例早产儿应用氨茶碱治疗期间，发生阵发性室上性心动过速，血中药物浓度表明所用的剂量已超过治疗范围。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者，用此药时应小心。
【呼吸系统】氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。
【神经系统】应用双盲交叉法，一次服氨茶碱500mg，治疗部分可逆性气道梗阻12例，其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。1例78岁男性患严重慢性梗阻性肺疾患，每天服氨茶碱960mg后发生癫痫。1例60岁妇女因哮喘服用氨茶碱(上午O．4g，下午O．5g)，两天后总量达1．8g，出现恶心、烦躁，继以癫痫大发作(既往无癫痫史)，停药后未再发作。一般的剂量(17．5mg／kg)也可发生严重中毒，那是因为茶碱降解不全，除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外，还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。有2例发生严重抑郁症。
【消化系统】成人静注或肛门内给予氨茶碱，最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。曾有20例哮喘患者血清茶碱浓度为20μg／ml时，6例发生恶心。在2766例患心脏或肺疾病患者中应用茶碱治疗，发现10．8％有不良反应，其中大多数为胃肠功能紊乱(7．8％)。2例老年人发生呕血，可能与茶碱刺激及毒性作用有关。
【内分泌、代谢】静脉注入氨茶碱达治疗浓度(10～20μg／m1)，血糖可稍增高，而游离脂肪酸快速而明显升高，并持续时间较长，游离脂肪酸增高的程度与茶碱浓度相平行。
【过敏反应】有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因为它是致敏物质，可引起危及生命的血管神经性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。文献中7例氨茶碱过敏表现为湿疹一红斑皮肤反应，均系乙二胺所致。另1例两次因咳喘用氨茶碱后，引起多形性红斑样药疹，斑贴试验阳性，停药后恢复。此外，，1例出现胃肠过敏(腹痛、呕吐、腹胀气等)，经皮肤试验及激发试验证明是乙二胺过敏，而对茶碱的反应为阴性。1例65岁男性在哮喘急性发作期肌注氨茶碱O．25g后5～6分钟，发生过敏性休克死亡。
【其他】3例早产儿发生窒息，应用氨茶碱或茶碱期间，发生周身性细菌感染，给予抗生素治疗，迅速恢复。2例62岁及58岁男性患有前列腺肥大，当用氨茶碱时发生尿潴留。在这种情况下，应用氨茶碱类药应小心。
【对下一代的影响】应用氨茶碱治疗的哮喘孕妇，其产程比正常人为长，因为茶碱抑制子宫收缩。1例36岁妇女患哮喘，在妊娠期间服用氨茶碱，分娩前l天用500mg氨茶碱，每4小时服氨茶碱100mg，直到分娩前1小时。其新生儿出现易激惹、呕吐及不安，此时脐带血清茶碱浓度为9．2μg／ml。生后第二天婴儿的症状改善，并能吃奶。生后52小时血清茶碱浓度降到5．8μg／ml。Slec等观察3例授乳妇女静注茶碱后，药物进入乳汁的情况，母亲的乳汁／血浆的茶碱浓度比值是恒定的，乳汁内的茶碱量小于母亲排出的茶碱总量的1％。在能适当控制哮喘的情况下，要使母亲的血浆茶碱浓度尽量减低。倘若在母亲服氨茶碱前(即血浆茶碱浓度最低时)给婴儿喂奶，则从母乳中进入婴 儿体内的茶碱量将最少。此资料指出，应用小剂量治疗授乳的妇女，其婴儿大多数不发 生茶碱蓄积中毒。
【危险情况】要注意药物治疗浓度的范围及对药物反应的个体差异非常大，尤其是 年龄。早产儿由于酶的缺乏，致使茶碱转化为咖啡因，则血中的咖啡因浓度升高，而咖 啡因与茶碱有相互加强作用，从而产生中毒反应。足月新生儿用茶碱后，脑血流速度减 慢。幼儿用药后由于利尿及呕吐，易发生兴奋及脱水。老年人清除茶碱的功能减退，易 发生中毒。肝病、心脏病、支气管哮喘或阻塞性肺疾患者，易发生中毒。应用茶碱患 者，用电休克治疗时易发生癫痫状态，有报告3例因此而死亡。
【过量】氨茶碱的作用是积累的，反复用药即有过量中毒的可能。其症状为恶心、 呕吐(偶伴有呕血)、眩晕、失眠、焦虑不安、精神错乱、瘫痪及休克。一些较轻的症状 为头痛、视力减退及蛋白尿。如能及早发现，及时停药，常可迅速恢复，一般给以支持 疗法即可。严重的中毒症状，可见癫痫发作、震颤、木僵状态、严重的心动过速，甚至 死亡。此时应采取血液透析或树脂血液灌注治疗，而树脂血液灌注比血液透析的效果快 速，灌注2～2．5小时即可。活性炭透析也有效。
国内报告儿童(年龄12天～16个月)中毒15例，误用氨茶碱超过正常剂量10倍以 上(肌注11例、静注及口服各2例)，主要的中毒症状为中枢神经系统过度兴奋的表现， 如烦躁不安、哭闹、呼吸加快、多汗、肌肉震颤或紧张、惊厥、谵妄、心律失常及呼吸 衰竭。均有急剧频繁呕吐，呕吐物多为咖啡样胃内容物或血性分泌物。有的患儿出现脑 膜刺激症状、口干、颜面潮红或发绀。15例中死亡2例。另有报道，35例茶碱中毒的 儿童中6例死亡；9例成人中毒者中3例死亡。测量血清茶碱浓度是预防茶碱中毒的重 要措施。
【相互作用】降低茶碱清除的药物有别嘌呤醇、西咪替丁、红霉素、口服避孕物、 普萘洛尔、噻苯达唑(噻苯咪唑)、诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星。增强茶 碱清除的药物有利福平、去甲肾上腺素、巴比妥类及苯妥英。
它使锂由肾清除增多，致血中浓度减低；它与强的松龙合用，二者血浆浓度均减 ．低；在地高辛血浓度正常范围内，它可诱发心律失常。应用茶碱时，可使咖啡因浓度积 累增高达到中毒水平。先锋霉素或乙醇与它合用，可产生戒酒硫反应。低蛋白饮食使它 清除减少，而高蛋白饮食可增加它的清除。吸烟者的茶碱的不良反应比其他人少见。
目前仍然有用含茶碱、麻黄碱(麻黄素)及镇静药的合剂，作为扩张支气管药。有些 研究证实，茶碱与麻黄素合用可产生协同的毒性作用，而其疗效并无明显增加。有报告 评价合用茶碱(130mg)、麻黄素(25mg)及羟嗪(Hydroxyzine)治疗季节性哮喘的效应， 三者合用比单用茶碱或茶碱与麻黄素合用的不良反应为少，特别是恶心与神经过敏。有 人比较Tedral(含茶碱130mg、麻黄素24mg及苯巴比妥8mg)与茶碱治疗22例支气管 痉挛患者的临床疗效，肺功能改善二者相似，而Tedral的不良反应比茶碱为少。因此 认为，小剂量Tedral治疗哮喘有较好的效果。
有报告磺胺甲基异嚼唑干扰高效液相色谱测定血浆茶碱浓度，在测定前应停用含有 磺胺甲基异恶唑的制剂24小时。
【中毒处理】洗胃、灌肠(用栓剂的病人)、支持疗法和对症治疗。惊厥可用安定处 理，但有时无效(用巴比妥类药物或苯妥英钠亦无效)。血液透析或药用炭吸附加血液灌流，可以奏效，但需早用，最好在中毒发生后两小时以内就开始，药用炭吸附加血液灌流3小时可优于血液透析。
【不良反应防治】
(1)对本药包括对乙二胺或其他黄嘌呤类药物产生过敏者、活动性消化性溃疡患者(使溃疡加重)和癫痫患者(易诱发癫痫发作)禁用。
(2)55岁以上的老年人(特别是男性、有慢性肺疾患者)、1岁以下的婴儿和新生儿、甲状腺功能低下和充血性心力衰竭患者，以及有肝障碍的患者和持续高热患者，氨茶碱的清除率降低，即或服用通常剂量，也可导致血药浓度过高，引起过量中毒，应适当降低用量，实现给药方案个体化。必要时监测血药浓度。
(3)吸烟者茶碱的半衰期显著低于非吸烟者。这可能与香烟中的成分能刺激茶碱在肝脏中的代谢有关。甲状腺功能亢进亦可增加茶碱的清除率，应注意调节剂量。
(4)急性肾炎患者和小儿易出现副作用，应慎用。特别注意给栓剂时，切勿过量。
(5)本药有心肌兴奋作用，对心肌梗死患者及有重症心肌障碍的患者注射时应慎重，伴有血压严重降低者禁用。
(6)茶碱在药动学中为二房室模型，血药浓度达分布平衡较慢，快速静注时，瞬间的血药浓度很高，可出现热感，可强烈兴奋心脏，引起头晕、心悸、心律失常，可因心律失常而突然死亡。有时血压剧降，偶见休克，故必须用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。
(7)氨茶碱呈较强的局部刺激作用。口服可引起恶心、呕吐，宜饭后服用。肌内注射可致局部红肿、疼痛，现已极少用肌内注射。
复方茶碱片
【药品名称】
通用名：复方茶碱片
英文名：Compound Theopylline Tablets
汉语拼音：Fufang Chajian Pian
主要成分：本品为复方制剂，其组分为：茶碱、非那西丁、柯柯碱、苯巴比妥、咖啡因、盐酸麻黄碱、氨基比林、颠茄流浸膏。
【性 状】本品为淡黄色片。
【药理毒理】
1、 茶碱能增强膈肌收缩力，对改善呼吸功能有益。
2、 苯巴比妥可刺激茶碱肝中代谢，结果加快茶碱的清除率。
3、 麻黄碱可舒张支气管并收缩局部血管，其作用时间较长，加强心肌收缩力，增加心输出量，使静脉回心血量充分。
4.颠茄流浸膏
（1） 药效学：抗M-胆碱作用，能抑制乙酰胆碱的蕈碱作用，主要系抑制节后胆碱能神经支配的自主性效应器部位乙酰胆碱的活动，无胆碱能神经供应但受乙酰胆碱支配的平滑肌的活动也被抑制。
（2） 药动学：口服自胃肠道吸收迅速。代谢主要由肝细胞水解酶分解。峰值作用时间1～2小时，作用持续时间4小时，经肾排泄。
5.咖啡因为中枢兴奋药。小剂量能提高大脑皮层的兴奋过程，振奋精神减少痛苦。
【适 应 症】能缓解平滑肌痉挛，并有解热、镇静作用。用于治疗和预防支气管哮喘。
【用法用量】口服，一次1片，一日2片或遵医嘱。
【不良反应】
1、大剂量或长期使用可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、心动过速等。
2、治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20g/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、
失水、惊厥等状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。
【禁 忌 症】
1、甲状腺机能亢进、高血压、动脉硬化心绞痛等病人禁用。
2、孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。
【注意事项】
1、 交叉过敏反应，对其他拟交感胺类药，如肾上腺素、异丙肾上腺素等过敏者，
对本品也过敏。
2、 下列反应持续存在时应注意：头痛、焦虑不安、心动过速、眩晕、多汗。
【药物相互作用】
（1） 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平，可刺激茶碱肝中代谢，结果加快茶碱的清除率；茶碱也干扰苯妥英钠的吸收，两者血浆中浓度下降，合用时应调整剂量。
（2） 与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。
【规 格】复方制剂
【贮 藏】遮光、密闭，在干燥处保存。